CRISPR-Cas管理系统是真核细胞人类体用来抵御外来遗传组件侵略的获得性致病蛋白。其中都，III型号 CRISPR-cas管理系统具有多种致病活性，其震荡蛋白质必需：(1) 整块crRNA匹配的抗病毒RNA；(2) 在紧密结合抗病毒RNA时，整块核糖体冻远处的ssDNA；(3) 在紧密结合抗病毒RNA时，多肽第二信使——环寡聚腺苷酸（cOA）；cOA必需紧密结合下游震荡物Csm6/Csx1，并触发后者高效整块非专一性ssRNA 。
此时不仅侵略核酸组件的核糖体本亦会受到副产物，宿主核糖体本也亦会被整块，从而引起蛋白休眠。III型号管理系统所触发的核糖选择性活性无需受到严格的控制，否则亦会导致非预期的蛋白刺激性甚至动脉硬化。
2018年，加拿大White课题组挖掘出一种含有CARF结构域、被称为环选择性的蛋白质必需以不依靠金属离子的方式将整块cOA，并或许参予抑制III型号管理系统的致病活性。
然而，环选择性的活性不足以副产物高浓度的cOA，而III型号管理系统的震荡蛋白质恰恰具有高效的cOA多肽并能。这争执之处也许存在有可能因素参予III型号管理系统致病活性的抑制。
2020年9月15日，华中都农业大学谚元课题组在 Cell Reports 新闻周刊发表了题为：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的学术研究成果。
该学术研究挖掘出了副产物cOA的新型号选择性。该酶或许参予抑制III型号管理系统的致病活性，能避免以致于的致病响短时间内反应蛋白造成损伤。
本文所作首先从冰岛硫化叶菌的蛋白提取物中都鉴定出了金属离子依靠的、蛋白内层关联性的cOA副产物活性，并挖掘出在高cOA浓度下，金属依靠的cOA副产物活性夙着提高了拔除cOA的效率。
随后，所作分离得到了金属离子依靠的DHH-DHHA1远亲选择性（MAD），并对其进行了一系列体内、活体学术研究。相比之下MAD具有三个特点：（1）具有极高的cOA副产物并能；（2）紧密结合在蛋白内层上；（3）具有非专一性的DNA和RNA副产物活性。
内层关联性DHH-DHHA1选择性（MAD）参予抑制III型号管理系统致病活性的文书工作数学模型号
根据这些特点，所作提出了MAD的文书工作数学模型号。HIV侵略引致III型号CRISPR-cas管理系统的致病拥护，即通过多肽cOA聚焦Csx1的选择性活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由环选择性副产物，而MAD的内层关联性的特点亦会限制其对预科班cOA的副产物，从而能避免则亦会关闭致病拥护；当cOA的浓度超过环选择性的副产物并能时，扩散到蛋白内层远处的cOA亦会被MAD短时间内副产物，从而能避免致病拥护以致于来得以致于对蛋白造成损伤。
这些挖掘出表明“聪明”的人类体必需十分复杂、精准地抑制致病拥护，从而短时间内反应各不相同HIV侵略的情形，在与HIV的一战中都幸存。
华中都农业大学人类科学新科技的学院硕士学术研究生赵瑞亮和杨洋为一同第一所作，谚元博士为该学术研究的通讯所作。
目前，谚元课题组运转成熟，具备充足的经费，在“人类体致病蛋白的文书工作机制”和“基于CRISPR新科技的测序工程”两个学术研究教育领域招募访问学者。欢迎有人类体学、人类体化学和人类体信息学剧中的青年地质学家来电沟通。
类似出处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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