Nat Cell Biol: 癌细胞“成瘾”背后的化学变化

科学研究表明，SLC7A11基因水平较低的帕金森氏症可能对运输蛋白质抑制作用剂的病患有自由基

北卡罗来纳州的大学MD史密斯帕金森氏症里面心的科学研究部门不断更新科学研究断定某些肿瘤肝细胞如何对“抑郁症”，这一新断定可能为含有较低水平称作溶质载体家族7成员11SLC7A11的运输蛋白质的帕金森氏症重申了新的病患策略，这些帕金森氏症除此以外肺癌和肺肝细胞癌。

这一科学研究断定公布在Nature Cell Biology杂志上，由甘博义（意译，Boyi Gan）哈佛大学领导完成。

甘哈佛大学真是：“细胞内重编程一般而言使肿瘤肝细胞较低度依赖特定营养来穴居。”“通过药理学手段上限此类营养的用电，或阻止其摄取或细胞内可能时会选择性地杀掉'抑郁症的'肿瘤肝细胞，而不时会影响正常肝细胞。对肿瘤肝细胞里面营养依赖性的理解可以为针对帕金森氏症疗法里面的细胞内易感性缺少深刻的见解。”

肿瘤肝细胞“抑郁症”背后的化学自由基

甘哈佛大学举出了天冬酰胺激酶病患急性淋巴肝细胞白血病的例子，与正常人肝细胞相同，急性淋巴肝细胞白血病病变的天冬酰胺激酶缺乏产生天冬酰胺的能力，必须依靠肝细胞外来源才能获取天冬酰胺来穴居。这种病患原理时会里面断天冬酰胺的用电，并保障肿瘤肝细胞无法获取这种重要，从而加剧肿瘤肝细胞致死。

肿瘤肝细胞依靠另一种称作谷氨酸的来保障强大的抗菌防护力。大多数肿瘤肝细胞通过SLC7A11运输蛋白质获取谷氨酸。谷氨酸一旦离开肝细胞，就时会被裂解为一种方面的，称作半谷氨酸，然后被用于构建甲硫氨酸，甲硫氨酸是人体里面最常见的抗菌剂，能使肿瘤肝细胞得以存活。

甘哈佛大学真是：“ SLC7A11在帕金森氏症里面经常过隐含，并且在保持稳定甲硫氨酸水平，减少肿瘤肝细胞致死方面带有国际上的作用。”

“但是，在这项科学研究里面，我们断定积极将谷氨酸导入肝细胞对肿瘤肝细胞而言是一项小心的销售业务。谷氨酸是氯化钠最少的之一，并且肝细胞内积攒的谷氨酸过多是有毒的。因此，肿瘤肝细胞只好迅速裂解谷氨酸。因此，带有较低水平SLC7A11和较低谷氨酸需求的肿瘤肝细胞变得依赖来穴居。”

这些断定揭示了与肿瘤肝细胞里面较低SLC7A11隐含方面的细胞内易感性，这指向了相应的病患策略。科学研究制作组表明，称作运输蛋白质（GLUT）抑制作用剂时会切断的用电，加剧肝细胞内谷氨酸的致癌性滋生。这选择性地杀掉了SLC7A11较低肿瘤肝细胞并抑制作用了SLC7A11较低生长。因此，这项科学研究建议用作GLUT抑制作用剂来病患较低隐含这种这两项运输蛋白质的。

原始说是：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020