现在,红血球干巨噬细胞移植仍是多种恶性血液病的唯一痊愈方法,但一直都受到巨噬细胞丝氨酸不足、优质巨噬细胞无法应有增殖等问题的允许。因此,即使如此,分析部门都在作出贡献探究可大量增量红血球干巨噬细胞以用于临床实践的培养必须。
近期,《血液》杂志上发表了一篇文章,Subramaniam等人发现,选择性表观遗传转录因子赖氨酸选择性酪氨酸脱甲基酶1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +巨噬细胞快速增量,并可通过防止分化有助于HSC在排泄长期繁殖。
用LSD1选择性剂管控的巨噬细胞的表现型和分子特性与用UM171管控的巨噬细胞的高度相似,UM171是一种通过未知机制有助于HSC增量的试剂,现在已在化疗中所进行测试。分析部门发现LSD1以及值得注意染色质重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171管控后迅速多泛素化分解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的发起人RCOR1,可导致CD34+巨噬细胞增量,敏感度区别于LSD1选择性和UM171管控。
总而言之,LSD1和CoREST可允许HSC的增量,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC有助于活性提供了理论基础。
早期出处:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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