Blood：UAE抑制剂有望克服多发性帕金森氏症素来已久的耐药性！

2021-12-06 08:35:30 来源:

中的心点：在白血病框架中的，用TAK-243作用于NAD活化酵素可作用于线粒体焦虑反应以及细胞会衰老。摘要：三种蛋白质酵素体作用于剂已通过查处批准用于疗法多种多发性白血病，但耐药性是一个很大的疑问；因此，研究课题医护人员猜测阻断NAD-蛋白质酵素体回波移动式的上游，是否可抛开耐药性。E1NAD化抑制酵素（UAE）引起了Junling Zhuang等人的提醒，其针对UAE的免疫作用于剂TAK-243的和安全性开展研究课题。结果发现TAK-243可有效作用于白血病细胞会系的生长、作用于细胞会衰老、抑制衰老蛋白质酵素，进而降低NAD蛋白质多肽物的丰度。同时，多种短寿蛋白质（之外p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，线粒体焦虑反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK手臂以及氧化焦虑被抑制。虽然作用于UAE可抑制野生型细胞会的TP53回波，但在野生型细胞会和敲除P53的同基因细胞会系中的，作用于UAE展示出出近似于的活性。显而易见，TAK-243抛开了细胞会系框架对传统药物和新型制剂（之外硫替佐米和佩非佐米）的耐药性，对取自复发性/难治性白血病患者的原始细胞会展示出出抗活性。此外，TAK-243与多种抗白血病药物很强浓烈的协同作用，之外阿霉素、等量苯丙氨酸氮芥和帕比司他。先前，研究课题医护人员还证明了TAK-243对多种与线粒体焦虑特别的活体白血病框架均很强抗活性。总而言之，本研究课题表明作用于UAE有望成为疗法复发性/难治性多发性白血病的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创程式码，刊出需认可！

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