BREAST CANCER RES TR：亚洲信息出炉！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN索引显示，从新确诊乳癌病征数量从2012年的170万上升至2018年的210万以上。非常少乳癌就占到2018年所有在此之前列腺癌死亡伤亡人数的6.6%。值得注意的是，大洋洲地区的乳癌遭遇率和发生率的增长非常迅猛。2018年，大洋洲乳癌确诊及死亡病亦然占到全世界深入数据分析报告病亦然的40%以上。而与西方病征相对于，大洋洲病征发病时一般而言更年长，更多备注现为雌激素蛋白复数（ER-），人备注皮激素蛋白2阳性（HER2+），四病毒学基准更佳，这些特性也被相信是乳癌病征脑干转到(BM)的重要险恶因素。

高血压乳癌（mBC）病征中所BM的比率在10-16%之有数，HER2+病征中所BM的比率则有可能翻倍至22-36%。CNS病变阻碍mBC病征的生活质量和生存率，将其总生存期（OS）受限制在30个年初。曲妥虹他汀可以延长mBC病征的生存期，但将近三分之一的mBC病征难以避免大脑干皮层(CNS)病因的遭遇。因此，对于HER2+ mBC，尤其是脑干转到病征，在曲妥虹他汀败北后的疗程策略是必要的。

奈拉替尼是一种各种因素独派HER酪氨酸激酶抑制剂，在HER2+乳癌的不同过渡阶段显示了四肢和颅内活性。NALA是一项III期随机试验，评估奈拉替尼+卡培他松(N+C)与托雷斯替尼+卡培他松(L+C)在不感兴趣≥2个HER2聘请拟议的HER2+高血压乳癌(mBC)病征中所的和实用性。本文旨在阐述NALA数据分析中所大洋洲亚四组的深入数据分析结果。

在2013年5年初-2017年7年初期有数，NALA数据分析合共确立了来自28个国家的621名病征。其中所，202名病征(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自大洋洲国家及地区。在这个大洋洲数据流中所，两个疗程四组的弧特性相似(备注1)。

在大洋洲mBC病征中所，N+C四组的PFS中所位数比L+C四副主任[7.0个年初(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个年初(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;所示1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier切线在将近24周或第3短周期时备注现借助于分离。N+C四组的中所位OS也较长[23.8个年初(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个年初(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;所示1 b]。

在202名大洋洲病征中所，N+C四组16亦然(15.4%)，L+C四组27亦然(27.6%)，合共43名病征不感兴趣大脑干皮层病因制裁。与L+C四组相对于，N+C四组CNS病因的总累积到遭遇率低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](所示2)，在在此之前18个年初，两四组有数有相当大的差异(备注2)。

在弧时可测病因的病征(n = 165)中所，n +C四组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C四组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(备注2)。N+C和L+C四组的CBR分列51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(备注2)。与L+C相对于，N+C四组的中所位DoR较长[11.1个年初(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个年初(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼非常大增加了响应时有数接下来≥12个年初的病征比亦然(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和托雷斯替尼的中所位疗程时有数分列6.6和5.2个年初。虽然奈拉替尼疗程的病征更常减量或保持药量，但不感兴趣奈拉替尼疗程的病征中所接下来≥12个年初疗程的比亦然更佳(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C四组的比率略高于L+C四组(53.8% vs 48.0%)。严重经常性惨案(SAE)在N+C四组合L+C四组的比率分列31.7%和36.7%。

TEAE引发患病和暂时疗程的比率在两四组病征中所相似。n+C四组和L+C四组方面患病比率分列29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE引发n+C四组和L+C四组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病征中所断疗程。因TEAE不感兴趣奈拉替尼和托雷斯替尼减剂量疗程的病征分列7亦然（6.7%）和5亦然（5.1%）。

在大洋洲亚四组中所，TATE深入数据分析报告最多的是发烧、掌跖斑好像经常性综合征(PPE)和呕吐(备注3)。与托雷斯替尼相对于，奈拉替尼疗程的病征遭遇3级发烧的频率更佳(25.0% vs 6.1%)，且高度集中所在第一个短周期。N+C四组和L+C四组分别有4亦然(3.8%)和1亦然(1.0%)病征因发烧需减药，在N+C四组中所有1亦然引发正因如此疗程中所断。心脏经常性惨案在两四组中所都仅仅见，每四组均深入数据分析报告1亦然心包积液，N+C四组1亦然心绞痛，L+C四组显现1亦然急性心肌梗死。

综上所述，该数据分析亚四组深入数据分析结果备注明，HER2阳性晚期乳癌不感兴趣两种或以上HER2靶向疗程拟议败北后的大洋洲病征与整个数据分析群体的特性原则上，奈拉替尼+卡培他松可使她们非常大获益，且未见从原先安全问题。而对于非常少不感兴趣曲妥虹他汀疗程的HER2+ mBC病征，奈拉替尼或能共享额外获益。

原意来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment