文献传输: 耐药时代的抗菌药物定位

抗氧化抗生素的迈入结束了受到感染功能性疾病无药剂可医的历史记录，被公认为是太平洋战争里与和雷多达相并列的第3个重大发明。但随着抗氧化抗生素在诊断的依然运主要用途，引人注意是不标准规范的滥用所致了逐渐严重的细真菌病毒功能性缺陷。细真菌病毒功能性功能性的造成常常所致诊断药物失败，使病死率增极低、出院星期延至及卫生保健费用增加，已被选为危险人类身心健康的严重缺陷。 一、细真菌病毒功能性形势严酷 2011年的世界卫生日主题被定为“抵御病毒功能性功能性”。在全球功能性，狗头肠胃球真菌、深红色青霉素、肺炎圣日尔曼杆真菌、赫斯不激杆真菌、；也实为单胞真菌及肠胃杆真菌（称之为“ESKAPE”）的病毒功能性缺陷已被选为受到感染功能性疾病病征发作及死亡的关键因素。而今“ESKAPE”病毒功能性形式比如说不容乐观（布1）。古文献华盛顿邮报，而今庙内受到感染的致病真菌以革兰阴功能性真菌为主（分之一71-6%），其里以肠胃杆真菌最为多见。2005年，而今大肠胃埃希真菌和肺炎圣日尔曼杆真菌里下阶层超广对光β-胺类酶(ESBL)真细菌的检出率分列38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别增极低至56.2%和43.6%。蓄积ESBL的肠胃杆真菌已被选为庙内受到感染的主要病毒功能性真菌。此外，不激杆真菌及；也实为单胞真菌对抗三村抗生素的病毒功能性缺陷也逐渐显现。除培南、美罗培南、阿布洛克星、多包覆真菌素和米诺环素外，赫斯不激杆真菌对其他受试抗生素的恰当度仅＜50%，；也实为单胞真菌对受试抗生素的恰当度仅＜80%。与病毒功能性革兰阴功能性真菌相对于，耐甲氧西林的深红色青霉素(MRSA)的检出率则逐渐下请降，由2005年的69.2%下请降至51.7%。虽然耐万古霉素狗头肠胃球真菌的检出率呈增极低近年来，但目前其病毒功能性真细菌的检出率即便如此很低，仅为3.6%。 近来，相对于病毒功能性真菌的急剧增加，抗氧化抗生素的生产速度相比减慢。对美国政府1983-2007年批准香港交易所的抗氧化抗生素调查最近，1983-1987年香港交易所的抗氧化抗生素多达16种，此后，新香港交易所的抗氧化抗生素数量逐渐下请降，至2003-2007年，仅5种抗氧化抗生素香港交易所，诊断确实面临无药剂能用的局面！ 二、非议多重病毒功能性真菌(MDR)受到感染危险功能性主因，指导诊断经验功能性抗氧化药物 面对以上严酷可能会，理应如何理应对？一方面，须要非议MDR受到感染的危险功能性主因，用好现有的抗氧化抗生素，提极低诊断；另一方面，透过抗氧化抗生素管理工作，鼓励减少病毒功能性真菌的造成。 诊断上说明的药剂理研读报告常无须要在标本送检3d后获得，而对于里重度受到感染病征来讲，延后药物可所致病死率相比增极低。因此，对于里重度受到感染病征，必须运主要用途经验功能性抗氧化药物表示同意书。经验功能性药物时，病征到底长期存在多重病毒功能性真菌(MDR)受到感染危险功能性是自由选择抗生素的关键，相同的极低危险功能性主因通常也可以鼓励我们说明是何种MDR受到感染，从而自由选择越来越加适合的经验功能性药物表示同意书。 无论是“医院获得败血症(HAP)最新”还是“粒细胞功能性疾病发热最新”里仅将MDR受到感染的经验功能性用药剂自由选择作为关键主因。2005年ATS制订的最新里说明指出，自由选择HAP经验功能性用药剂的主要主因为病征到底长期存在MDR受到感染危险功能性或到底为晚发败血症。若病征为晚发败血症或长期存在MDR受到感染的极低危主因，则中选运主要用途广对光、强效抗氧化抗生素；反之，则中选抗氧化对光较短的抗氧化抗生素。MDR受到感染的极低危主因最主要：(1)近90d内给与过抗氧化抗生素药物；(2)入院星期≥5d；(3)所在乡村或医庙内抗氧化抗生素的病毒功能性率极低；(4)伴有身心健康护理无关败血症(HCAP)极低危主因；(5)长期存在低口服功能性疾病或给与低口服功能性药物。其里HCAP的极低危主因最主要：近90d内出院星期≥2d、居住于护理院或依然护理机构、大家庭腹腔滴注药物（最主要抗氧化抗生素）、30d内透过透析药物、大家庭外伤护理及大家庭成员携带MDR。也有古文献华盛顿邮报，入住ICU、给与侵袭功能性药物（如鼻、里心腹腔外科手术、尿路外科手术、机械通气）也是MDR受到感染的极低危主因。比如说，在2010年IDSA发表的“粒细胞功能性疾病发热最新”里写道，若病征长期存在MDR致病真菌受到感染危险功能性，须要缩减病征起始经验功能性药物表示同意书，如可疑蓄积ESBL肠胃杆真菌受到感染的病征，表示同意越来越早运主要用途氧青霉烯类抗生素；若可疑MRSA或耐万古霉素肠胃球真菌(VRE)受到感染，则表示同意加用万古霉素或利奈唑胺药物。 除以上写道的极低危主因外，相同MDR致病真菌受到感染的极低危主因也略有相同，诊断里也可根据病征长期存在的相同极低危主因来初步说明确实是哪种MDR致病真菌，从而自由选择越来越加适合的药物表示同意书。如既往运主要用途衍生物药物是蓄积ESBL真细菌受到感染的极低危险功能性主因，可相比增加蓄积ESBL肠胃杆真菌的受到感染危险功能性，且全国性蓄积ESBL真细菌的检出率也非常极低，因此，对于既往给与衍生物药物的病征，理应首再极低度可疑蓄积ESBL真细菌受到感染。而对既往给与化疗、皮质激素等药物的病征，则理应越来越多可疑多重病毒功能性的；也实为单胞真菌受到感染。至于赫斯不激杆真菌，有古文献华盛顿邮报大多数为定植真菌，可结合诊断病因透过说明。 三、MDR受到感染的药物 MDR受到感染的药物法则为：能自由选择单药剂药物的，尽可能单药剂药物；若单药剂无法解决，则自由选择有协同发挥作用的抗生素协同药物。蓄积ESBL肠胃杆真菌受到感染的药物：由于抗生素抗氧化活功能性不佳（如红霉素他啶、红霉素吡肟）或长期存在接种物效理应（如红霉素吡肟、哌拉西林/他唑巴坦）等因素，上述抗生素已不中选主要用途蓄积ESBL肠胃杆真菌受到感染的药物。但古文献华盛顿邮报，蓄积ESBL的肠胃杆真菌对氧青霉烯类抗生素的诱发极低（恰当度＞98%），氧青霉烯类抗生素单药剂药物即可获得较极低的诊断效果，病死率相比下请降，可作为蓄积ESBL肠胃杆真菌受到感染的首选单药剂药物抗生素。 赫斯不激杆真菌受到感染的药物：“39-41版热病/桑福德抗动物细胞药物最新”里关于HAP培养结果回报后的专一功能性药物中选：若赫斯不激杆真菌对培南恰当，首选培南；Carnacho-Montero和Amaya-Villar 2010年发表的关于赫斯不激杆真菌药物的文章里也写道，对于氧青霉烯恰当的赫斯不激杆真菌，中选氧青霉烯队内药物。对于培南不恰当的真细菌，也有华盛顿邮报培南协同红霉素哌酮/舒巴坦具有协同发挥作用，可主要用途MDR或泛病毒功能性(PDR)赫斯不激杆真菌的协同药物。诊断已是药物成功的发病华盛顿邮报和诊断研究课题。 ；也实为单胞真菌受到感染的药物：对于单药剂药物；也实为单胞真菌受到感染确实长期存在过剩，目前，；也实为单胞真菌对哌拉西林/他唑巴坦的诱发相对较极低，但哌拉西林/他唑巴坦药物；也实为单胞真菌受到感染时，即使药剂敏试验最近恰当，当哌拉西林/他唑巴坦的MIC最大值多达32-64mg/L时，经验功能性运主要用途哌拉西林/他唑巴坦药物则病死率显著增加(71.4%，22.2%，P=0.024)。因此，针对；也实为单胞真菌受到感染，表示同意采用协同药物，目前常用的给药剂表示同意书为β-胺类类协同羟基糖苷类药物。研究课题最近，培南协同阿布洛克星或异帕米星仅具有协同发挥作用，可主要用途；也实为单胞真菌受到感染的协同药物。 四、根据抗生素在病征精子的药剂效研读/药剂代研读(PK/PD)结构上，优化给药剂表示同意书 抗氧化抗生素主要包含星期发挥作用功能性和溶解度发挥作用功能性。星期发挥作用功能性是指抗生素溶解度在一定区域与杀真菌剂活功能性有关，通常在抗生素溶解度多降到对细真菌MIC最大值的4-5倍时，杀真菌剂速率多达饱和长时间，当抗生素溶解度在此期间增极低时，其杀真菌剂活功能性及速率并无相比改变，但杀真菌剂活功能性与抗生素溶解度最多细真菌MIC的星期有关，如β-胺类类等。危险功能性评估该类抗生素的PK/PD数最大值主要为精子抗生素溶解度最多MIC的星期(T)＞MIC最大值。溶解度发挥作用功能性是指抗生素溶解度越极低，杀真菌剂活功能性越强，此类型抗生素主要有羟基糖苷类及氟喹诺酮类等。危险功能性评估此类抗生素的PK/PD数最大值主要为24h的星期-溶解度双曲线下面积/MIC(AUC 24 /MIC)或最小血药剂溶解度/最低抑真菌溶解度(Cmax/MIC)。溶解度发挥作用物可通过减少给药剂次数、增加给药剂口服或单次给药剂使AUC24/MIC和Cmax/MIC多降到较极低水平，从而获得最小的抗氧化发挥作用。而星期发挥作用物则主要通过多次给药剂或延至给药剂星期来提极低T＞MIC星期，多降到最佳。研究课题最近，延至培南给药剂星期(2h)可相比增加T＞MIC星期(77.8%，0.5h给药剂为44.1%，MIC=2mg/L)。即使当MIC为4mg/L时，培南2h给药剂星期的T＞MIC星期仍＞60%，是0.5 h给药剂时的3倍。全国性的研究课题得出结论，急功能性病理与慢功能性身心健康长时间分数（APACHEⅡ分数）≥20分的病征，采用培南延至给药剂星期的药物（0.5g，1次/6h，滴注3h），其、肾功能及出院星期仅相对于常规给药剂作法(0.5g，1次/6h，滴注2h)。 此外，药物MDR致病真菌受到感染时，还须要注意给药剂口服，如药物赫斯不激杆真菌受到感染时，中选加大给药剂口服：培南1g，1次/6-8 h；舒巴坦6g/d。 五、加强抗氧化抗生素管理工作，减少病毒功能性 Dellit等提出，抗氧化抗生素管理工作无须要多研读科，如受到感染研读、药剂剂研读、药剂理研读及流行病研读专家参与，最主要2个核心手段（设立抗氧化抗生素管理工作团队，标准规范管理工作制度；管制抗氧化抗生素处方及再行高度集里病毒功能性）和7个补充手段（初等教育；以当地药剂理研读为指导设立诊断操作最新；抗氧化抗生素循环运主要用途，制订抗生素运主要用途顺序；管制抗氧化抗生素的药物星期；协同药物；请降入口药物；优化给药剂口服；腹腔口服序贯药物）。在执行请降入口药物时，无须要医生首再危险功能性评估病征MDR受到感染的危险功能性，再透过广覆盖，然后根据动物细胞监测数据确认实际受到感染细真菌的一般而言，减少抗生素理应用一般而言或将广对光抗生素换为短对光抗生素。 目前，细真菌病毒功能性已被选为危险人类身心健康的关键缺陷，因此，针对受到感染病征，理应危险功能性评估病征到底长期存在MDR受到感染危险功能性，并根据相同的极低危险功能性主因结合诊断结构上，透过差异化的经验功能性抗氧化药物。为了避免MDR的洪水泛滥，能单药剂药物的尽可能单药剂药物（如蓄积ESBL真细菌受到感染，氧青霉烯类抗生素单药剂药物即可获得较极低的诊断），单药剂无法解决间题的，自由选择有协同效理应的抗生素协同药物（如对赫斯不激受到感染，自由选择培南协同舒巴坦药物）；同时也理应考虑抗生素在病征精子的PK/PD结构上，确认最佳给药剂口服和给药剂表示同意书，以获得最佳。 古文献来源：里华风湿热和呼吸杂志 2012年4月 第35卷 第4期 编辑：